该课题来源于国家自然科学基金面上项目。肿瘤免疫治疗是一种重要的、正在迅速发展的肿瘤治疗新模式。
实体肿瘤主要由肿瘤细胞及肿瘤血管构成，单一抗肿瘤细胞、或单一抗血管生成的免疫治疗效果有限，联合免疫治疗势在必行。
本项目首先研究了脐静脉内皮细胞（huvec）疫苗对食管鳞癌的抑制效果。对nod/scid小鼠进行免疫重建，发现huvec疫苗发挥了明显抑制食管鳞癌生长及抗血管生成效应。但huvec是正常的内皮细胞，它与肿瘤血管内皮细胞（tec）有很大差异，需要对该疫苗进行优化。
采用食管鳞癌细胞培养上清制备的条件培养基诱导huvec，发现诱导后huvec的迁移、侵袭、小管形成以及dil-ac-ldl摄取功能增强，高表达tec特异性标志（tem1、tem8），表明诱导后huvec具备tec特性（称“肿瘤化huvec”）。
动物实验证明，与huvec疫苗相比，肿瘤化huvec疫苗抑制肿瘤生长、抗血管生成能力均明显增强。基因表达谱芯片结果进一步表明，c-myc在huvec向tec转变过程中起关键作用，jak/stat3信号通路参与此过程。二甲双胍可以通过抑制jak/stat3/c-myc信号，从而抑制该转变发挥抗血管生成作用，并在建立的人食管鳞癌pdx模型中证明了二甲双胍的抗血管生成作用。
树突状细胞（dc）在体内可激活初始t淋巴细胞，产生ctl杀伤肿瘤细胞。本研究发现负载自身肿瘤组织裂解物的dc反而促进肿瘤血管生成，可能由于肿瘤组织匀浆含有抑制dc功能的细胞因子，诱导其内皮样分化从而促进血管生成。鉴于该方法制备的dc疫苗已有临床应用，此研究结果对其安全性具有警示意义。
基于此，该项目后续研究中抗原的制备采用肿瘤细胞冻融裂解物，离心去除上清中可能抑制dc功能的细胞因子。结果表明该dc疫苗联合肿瘤化huvec疫苗对移植瘤的抑制、对肿瘤血管生成的抑制作用均优于单疫苗组。
联合疫苗组小鼠血清中肿瘤血管生成相关抗体水平、脾指数、ctl杀伤效应、ifn-γ水平、脾脏及肿瘤组织中浸润的cd3 cd8 t淋巴细胞数均高于单疫苗组。
该项目采用肿瘤化huvec疫苗联合dc疫苗，既杀伤肿瘤细胞，又产生抗肿瘤血管效应，该策略有望成为具有良好应用前景的抗肿瘤免疫治疗新方案。
该项目已发表sci论文8篇、中文核心期刊论文2篇，已授权发明专利1项、获得科研奖励5项、国际会议报告1次、国际会议壁报1份、培养博士研究生2名、硕士研究生4名、青年教师2名。